Los metabolitos son sustancias que se fabrican o usan cuando el cuerpo descompone alimentos, medicamentos o sustancias químicas durante el metabolismo. Su alteración podría estar detrás de las migrañas.

Es al menos lo que sugiere un nuevo estudio genético llevado a cabo por investigadores del Centro QUT de Genómica y Salud Personalizada y que ha sido publicado en The American Journal of Human Genetics.

Tres niveles de metabolitos

Las relaciones observadas entre los factores genéticos que influyen en los niveles de metabolitos en sangre y el riesgo genético de migraña sugieren una alteración de los metabolitos en personas con migraña. El equipo identificó vínculos genéticos causales con tres niveles de metabolitos en sangre que aumentan el riesgo de migraña:

• Niveles más bajos de DHA, un omega-3 conocido por reducir la inflamación. Las personas con migraña tenían niveles más altos de ácidos grasos de menor longitud a excepción del ácido docosahexaenoico (DHA), un omega-3 de cadena muy larga que protege contra la migraña.
• Niveles más altos de LPE (20: 4), una sustancia química que bloquea una molécula antiinflamatoria.
• Niveles más bajos de un tercer metabolito, actualmente no caracterizado, llamado X-11315.

Estos vínculos genéticos ahora podrían ser el objetivo de futuras investigaciones y ensayos clínicos para desarrollar y probar compuestos que influyeron en los niveles de metabolitos y previnieron la migraña.

La migraña es una enfermedad que tiene como síntoma principal el dolor de cabeza, pulsátil, acompañado de náuseas o vómitos, sensibilidad a la luz o los sonidos, usualmente muy intenso e incapacitante para quien lo sufre. Su origen es una combinación de factores genéticos con ambientales, que afecta a entre el 11% y el 16% de la población general, siendo la incidencia más alta en las mujeres.

Según algunas estimaciones, la migraña es la tercera enfermedad más común en el mundo, y se encuentra entre las diez principales causas de discapacidad. Ahora, la FDA (la Administración de Medicamentos y Alimentos) acaba de aprobar el que es el primer fármaco para combatir esta dolencia.

Aimovig

El medicamento, llamado Aimovig, fabricado por Amgen y Novartis, es una inyección mensual con un dispositivo similar a una pluma de insulina. El precio será de 6.900 dólares por año, y Amgen ha señalado que el medicamento estará disponible para los pacientes dentro de unos pocos días.

Aimovig bloquea un fragmento de proteína CGRP, que promueve y perpetúa las migrañas. En ensayos clínicos, las personas que tomaron los nuevos medicamentos informaron de que no hubo más efectos secundarios que los que tomaron un placebo. Los efectos secundarios a largo plazo y entre las personas con enfermedades crónicas aún no se han determinado.

Otras tres compañías, Lilly, Teva y Alder, tienen medicamentos similares en las etapas finales de estudio o en espera de la aprobación de la FDA. Estos fármacos no previenen todos los ataques de migraña, pero pueden hacerlos menos severos y pueden reducir su frecuencia en un 50 por ciento o más. Como lo expresó un editorial reciente en la revista JAMA, son "progreso, pero no una panacea".

CGRP

Las personas que sufren migrañas parecen tener demasiado CGRP. Así pues, el bloqueo de CGRP puede evitar dolores de cabeza sin interferir con sus funciones normales en el cuerpo (porque esta proteína también está involucrada en la transmisión de señales entre los nervios y también en la dilatación de los vasos sanguíneos).

Hace tiempo, las compañías farmacéuticas empezaron a desarrollar moléculas pequeñas para bloquear CGRP, pero resultaron ser demasiado tóxicas para usarse como medicamentos.

Entonces, empezó a recurrirse a los anticuerpos, que funcionan de manera diferente. Aimovig, el fármaco recientemente aprobado, bloquea la molécula en la superficie de la célula a la que debe unirse el CGRP para funcionar. Los anticuerpos persisten en el cuerpo, por lo que los pacientes deben recibir tratamiento solo una vez al mes.

No, no es la panacea, pero sin duda es un enorme paso.

Erenumab es un anticuerpo que bloquea una vía cerebral que involucra una molécula llamada CGRP, que se vuelve más abundante durante los ataques de migraña.

En un ensayo de casi 1.000 personas, se encontró que el medicamento generalmente reduce el número de "días de migraña" que una persona tenía tres o cuatro días al mes.

Erenumab

El ensayo involucró tomar el medicamento, o un placebo, durante seis meses. El fármaco redujo a la mitad la duración de las migrañas en aproximadamente la mitad de quienes la tomaron.

El estudio es un paso adelante para comprender y tratar la migraña, dice Peter Goadsby, del King's College Hospital, Londres, quien dirigió la prueba:

Es el primer estudio de fase III reportado de anticuerpos monoclonales de la vía del CGRP y muestra claramente que bloquear dicha vía reduce el impacto de la migraña. Los resultados representan para los pacientes con migraña una cambio real desde tratamientos readaptados desde otras patologías y pacientes infratratados a una terapia específicamente diseñada para la migraña.

Basta con echar un vistazo a nuestro alrededor para intuir que generalmente a las mujeres les duele con más frecuencia la cabeza que a los hombres. Y no, no me estoy refiriendo a la consabida excusa para no tener sexo, el “cariño, esta noche no, que me duele la cabeza” (de hecho, la excusa es un poco mala, porque precisamente el sexo es un buen remedio para el dolor de cabeza).

Lejos de fingimientos, las mujeres tienen más propensión a las migrañas (es 3 ó 4 veces más frecuente entre las mujeres que entre los hombres). Y ahora investigadores del Instituto Nacional Francés de la Investigación Médica (INSERM) han identificado tres genes asociados con la migraña. Uno de los genes identificados (TRPM8), que se expresa en neuronas y codifica un sensor para el dolor, se expresa solamente en las mujeres. Los resultados, publicados en Nature Genetics.

El estudio se realizó sobre 23.230 mujeres, procedentes del Estudio Sanitario del Genoma de la Mujer realizado en EE UU. De ellas, 5.122 padecían migrañas. egún el Instituto Nacional de Investigación del Genoma, este tipo de estudio tiene un enfoque que consiste en escanear rápidamente los marcadores a través de los sistemas completos de ADN de muchas personas para encontrar variaciones genéticas asociadas con una enfermedad en particular.

Si bien desde hace tiempo se sospecha que la migraña tiene un componente genético, hasta ahora sólo unas formas muy raras de migraña se habían relacionado directamente con los genes.

Según Tobias Kurth, del INSERM:

Las personas que presentan estas variantes tienen más riesgo de desarrollar una migraña. Esta asociación se observa en las diferentes formas de migrañas, lo que demuestra la importancia de estos datos.

El 80% de los pacientes migrañosos presentan su primer ataque antes de los 30 años. La enfermedad cursa con episodios de dolor agudo intercalados entre largos periodos intermedios libres de síntomas

Vía | Cuida tu salud / Notisistema

Algunas personas, cuando sufren migrañas, sienten una especie de aura: destellos que atraviesan su campo visual, zigzagueando. Este fenómeno no entraña ningún misterio. Sin embargo, con menos frecuencia, hay pacientes que se refieren a figuras geométricas más intrincadas: retículas, espirales, embudos y telarañas que se mueve, giran y se transforman constantemente.

Uno de los primeros libros que se refieren a este extraño fenómeno fue On Megrim, Sick-Headache, and Some Allied Disorders: A Contribution to the Pathology of Nerve Stonns de Edward Liveing, escrito en la década de 1860. En On Sensorial Vision, John Frederick Herschel, hijo de Frederick Herschel, ambos astrónomos que padecían migrañas “visuales”, también escribieron sobre ello.

El joven Herschel se aventuraba a especular sobre la posible naturaleza y sobre el origen de estos fenómenos. Pensaba que podían representar “una suerte de capacidad caleidoscópica”, una primitiva fuerza generadora de la mente de las etapas previas a la percepción.

El neurólogo Oliver Sacks relaciona estos fenómenos con la teoría del caos, que a su juicio emergerían de la interacción entre un amplio número de elementos (en este caso los millones de células nerviosas del córtex visual primario):

Hay “comportamientos universales” que son resultado de estas interacciones; comportamientos que revelan la organización de estos sistemas dinámicos y no lineales. Tienden a adoptar una pauta compleja y reiterativa en el espacio y en el tiempo (precisamente el upo de retículas, embudos, espirales y telarañas que aparecen en las alucinaciones geométricas de la migraña. Este tipo de comportamientos caóticos se ha observado actualmente en una amplia gama de sistemas naturales, desde los excéntricos movimientos de Plutón hasta las sorprendentes pautas que siguen ciertas reacciones químicas, o la multiplicación de los hongos según los caprichos climáticos. Un fenómeno hasta el momento insignificante o desatendido, como el de las visiones geométricas del aura migrañosa, cobra así una nueva importancia. Nos muestra, bajo la apariencia de una alucinación, no sólo una actividad elemental del córtex cerebral, sino también el funcionamiento global de un sistema autónomo, de un comportamiento universal.

¿Tal vez una idea demasiado aventurada por parte de Oliver Sacks?

Vía | Historias de la ciencia y del olvido de Oliver Sacks

Unos doctores canadienses descubrieron un paciente en la provincia de Columbia Británica cuya sangre era de color verde oscuro, probablemente a causa del exceso de ingestión de un medicamento conocido como sumatriptan.

El hombre, de 42 años, había acudido en octubre del 2005 al hospital al desarrollar problemas de circulación sanguínea en sus piernas.

Los doctores Stephan Schwarz y Alana Flexman, del Hospital St. Paul de la Universidad de Columbia Británica decidieron realizar una operación quirúrgica y eliminar los tejidos que estaban bloqueando el flujo sanguíneo.

Durante las pruebas previas, los doctores detectaron que el paciente sufría una leve taquicardia pero que su presión arterial era normal y que su única anomalía eran niveles extremadamente elevados de creatina en su sangre.

La gran sorpresa se produjo cuando los cirujanos intentaron insertar una catéter en su arteria en la sala de operaciones. Después de numerosos intentos, los pinchazos produjeron una sangre de color verde oscuro. El doctor Flexman declaró durante una entrevista concedida a medios locales que cuando insertaron el catéter en el brazo del paciente, su sangre era "un tipo de verdinegro, quizás como la piel de un aguacate".

Tras la sorpresa inicial, y la preocupación del personal sanitario, los doctores continuaron la operación que terminó con éxito.

Al analizar su sangre, los doctores diagnosticaron que el paciente sufría sulfahemoglobinemia. Ésta se produce cuando un átomo de sulfuro se incorpora en la molécula de la hemoglobina. La excesiva ingestión de sumatriptan, que contiene un grupo sulfonamida, causó probablemente su sulfahemoglobinemia. El paciente estaba tomando este fármaco para aliviar sus frecuentes migrañas.

Vía | Terra